Estudio con animales

Ansiedad

Revista

Pain. 2019 Jan;160(1):136-150. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001386. PMID: 30157131; PMCID: PMC6319597.

Nombre del estudio

El cannabidiol modula la transmisión serotoninérgica y revierte tanto la alodinia como el comportamiento similar a la ansiedad en un modelo de dolor neuropático.

Autores

De Gregorio D, McLaughlin RJ, Posa L, Ochoa-Sanchez R, Enns J, Lopez-Canul M, Aboud M, Maione S, Comai S, Gobbi G.

Cómo el Cannabidiol (CBD) Puede Ayudar con el Dolor Neuropático y la Ansiedad

Actualizado:

El dolor neuropático y la ansiedad son condiciones comunes que afectan a muchas personas en su vida diaria, interfiriendo con el sueño, la concentración y la calidad de vida general. (1) Un estudio reciente realizado por Danilo De Gregorio, Ryan J. McLaughlin, Luca Posa y su equipo de diversas instituciones, incluida la Universidad McGill, ha arrojado luz sobre cómo el cannabidiol (CBD), un componente no psicoactivo del cannabis, puede ayudar a aliviar estas condiciones. (2) El estudio, titulado "Cannabidiol modula la transmisión serotoninérgica y revierte tanto la alodinia como el comportamiento tipo ansiedad en un modelo de dolor neuropático", se realizó en ratas Wistar machos adultas.

El dolor neuropático se define como un dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema nervioso somatosensorial, y suele describirse como quemazón, descargas eléctricas, hormigueo o hipersensibilidad a estímulos que normalmente no duelen. (3) Este tipo de dolor puede aparecer tras una cirugía, una lesión nerviosa, diabetes, infecciones virales como el herpes zóster o enfermedades neurológicas. (4)

La ansiedad, por su parte, se asocia a menudo con alteraciones en la neurotransmisión de la serotonina, un mensajero químico clave en la regulación del estado de ánimo, el estrés y la respuesta al dolor. (5) La combinación de dolor neuropático crónico y ansiedad genera un círculo vicioso: el dolor aumenta la ansiedad y la ansiedad puede amplificar la percepción del dolor.

En este contexto, el CBD ha despertado un gran interés científico porque parece modular varios sistemas de señalización en el cerebro y el sistema nervioso, entre ellos la serotonina y los receptores implicados en la transmisión del dolor. (2) A diferencia del THC, el CBD no produce efectos psicoactivos típicos como la euforia o la alteración perceptiva, lo que lo convierte en un candidato atractivo para fines terapéuticos.

El trabajo de De Gregorio y colaboradores se centra precisamente en entender cómo el CBD interactúa con estos sistemas para influir en el dolor neuropático y en las conductas tipo ansiedad, utilizando un modelo animal bien establecido.

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Lo que encontró el estudio

  • Las dosis agudas y repetidas de CBD disminuyeron la tasa de disparo de las neuronas serotoninérgicas, que están involucradas en la regulación del estado de ánimo y la percepción del dolor. (2)
  • Siete días de tratamiento con CBD redujeron la alodinia mecánica (respuesta de dolor a estímulos normalmente no dolorosos) y disminuyeron el comportamiento tipo ansiedad en las ratas.
  • Los efectos analgésicos del CBD estuvieron vinculados a la activación de los receptores TRPV1, mientras que sus efectos ansiolíticos estuvieron asociados con la activación de los receptores 5-HT1A, un subtipo de receptor de serotonina clave en el control de la ansiedad. (2)(6)
📋 En resumen

En este modelo animal, el CBD redujo tanto la sensibilidad exagerada al dolor como las conductas tipo ansiedad al modular neuronas de serotonina y activar receptores implicados en el control del dolor (TRPV1) y de la ansiedad (5-HT1A).

Profundizando en la metodología

El estudio se llevó a cabo durante 24 días, en los cuales los investigadores indujeron dolor neuropático en las ratas utilizando un procedimiento llamado "Spared Nerve Injury" (SNI). Este modelo consiste en dañar selectivamente algunos nervios periféricos de la pata trasera, lo que genera una hipersensibilidad sostenida al dolor similar a la que se observa en ciertas neuropatías humanas. (2)

Luego, las ratas fueron tratadas con CBD durante siete días, a partir del día 15 después del procedimiento SNI. Es decir, el CBD se administró cuando el dolor neuropático ya estaba establecido, lo que permite evaluar su capacidad para revertir, y no solo prevenir, la alodinia mecánica y los cambios de comportamiento tipo ansiedad. (2)

Los investigadores utilizaron grabaciones extracelulares de unidades individuales in vivo para medir la actividad de las neuronas serotoninérgicas en el cerebro de las ratas, específicamente en el núcleo del rafe dorsal, una región que desempeña un papel central en la regulación de la serotonina. (2) También evaluaron la alodinia mecánica y el comportamiento tipo ansiedad de las ratas mediante diversas pruebas conductuales, como pruebas de respuesta a estímulos táctiles y test de laberintos elevandos, que permiten medir la evitación y la exploración.

📋 En resumen

Los científicos provocaron dolor neuropático en ratas y, cuando este ya estaba instaurado, administraron CBD durante una semana para estudiar cambios en la actividad de neuronas de serotonina, la sensibilidad al dolor y las conductas tipo ansiedad.

Posibles implicaciones

Los hallazgos de este estudio sugieren que el CBD podría utilizarse potencialmente como tratamiento complementario para el dolor neuropático y la ansiedad. Al modular la actividad de las neuronas serotoninérgicas y activar ciertos receptores, el CBD logró reducir el dolor y el comportamiento tipo ansiedad en las ratas. (2)

En concreto, la implicación de los receptores TRPV1 —canales iónicos implicados en la transmisión del dolor y la detección de estímulos como el calor o la capsaicina— sugiere que el CBD podría influir en la forma en que las fibras nerviosas sensoriales procesan los estímulos dolorosos. (7) Por otro lado, la participación de los receptores 5-HT1A, ampliamente estudiados por su papel en la regulación de la ansiedad y el estado de ánimo, coincide con otros trabajos que señalan que la activación de estos receptores ejerce efectos ansiolíticos. (6)(8)

Además, otros estudios preclínicos han mostrado que el CBD puede reducir la alodinia mecánica y térmica y comportamientos ansiosos en diferentes modelos de dolor crónico, reforzando la idea de que actúa sobre redes neuronales que conectan dolor y emociones. (9)

📋 En resumen

Los resultados apoyan que el CBD podría convertirse en una opción añadida para manejar dolor neuropático y ansiedad, al actuar sobre receptores que regulan tanto la transmisión del dolor como los circuitos cerebrales de la ansiedad.

Qué significa esto para las personas con dolor neuropático y ansiedad

Aunque el estudio se hizo en ratas, aporta información relevante para entender por qué algunas personas con dolor neuropático refieren mejoras en el dolor y el bienestar emocional al usar productos con CBD, siempre dentro de un enfoque supervisado. El hecho de que el CBD actúe sobre la serotonina y los receptores TRPV1 indica que su efecto no se limita a “enmascarar” el dolor, sino que podría modificar procesos subyacentes de sensibilidad nerviosa y regulación emocional. (2)(7)

En la práctica clínica, las personas con dolor neuropático suelen necesitar combinaciones de tratamientos (fármacos, fisioterapia, psicoterapia, cambios en el estilo de vida). (3) En este contexto, el CBD podría explorarse como parte de un enfoque multimodal, por ejemplo para reducir niveles de ansiedad que agravan la percepción del dolor o para mejorar el descanso nocturno.

Es fundamental, sin embargo, que cualquier uso de CBD se haga consultando con un profesional de la salud, ya que puede interactuar con otros medicamentos, especialmente con aquellos metabolizados por ciertas enzimas hepáticas, y no todas las formulaciones comerciales cuentan con la misma calidad o concentración real de CBD. (10)

📋 En resumen

En humanos, el CBD podría llegar a utilizarse como parte de un tratamiento combinado para dolor neuropático y ansiedad, pero siempre bajo supervisión profesional y teniendo en cuenta posibles interacciones y la calidad del producto.

Limitaciones a considerar

Aunque los resultados son prometedores, es importante tener en cuenta que este estudio se realizó en ratas, no en seres humanos. Por lo tanto, se necesita más investigación clínica (ensayos en personas) para determinar si se observarían los mismos efectos en humanos y en qué dosis y formulaciones serían más eficaces y seguras. (2)

Además, el estudio no exploró los efectos a largo plazo del tratamiento con CBD, algo especialmente relevante en el contexto del dolor neuropático crónico, donde los pacientes pueden requerir tratamientos prolongados durante meses o años. Tampoco se evaluaron posibles efectos secundarios acumulativos ni la interacción con otros fármacos usados habitualmente para el dolor neuropático o la ansiedad.

Otra limitación es que se utilizó un modelo específico de dolor neuropático (SNI). Aunque este modelo es válido y ampliamente utilizado, el dolor neuropático en humanos tiene causas muy diversas (diabetes, quimioterapia, infección, traumatismo, etc.), y no está claro si todos estos tipos responderían al CBD de la misma manera. (3)(4)

📋 En resumen

El estudio ofrece pistas importantes, pero al estar hecho en ratas y a corto plazo, todavía no permite extraer conclusiones firmes sobre cómo, cuánto y durante cuánto tiempo debería usarse el CBD en personas.

Pensamientos finales

En conclusión, este estudio proporciona información valiosa sobre los posibles efectos terapéuticos del CBD en el dolor neuropático y la ansiedad, mostrando que puede modular la transmisión serotoninérgica y actuar sobre receptores implicados tanto en el dolor como en la regulación emocional. (2)

Sin embargo, se requiere más investigación para comprender completamente los mecanismos involucrados, determinar pautas de dosificación seguras y eficaces y confirmar estos hallazgos en seres humanos mediante ensayos clínicos bien diseñados. Mientras tanto, el CBD debe considerarse como una herramienta potencial dentro de un abordaje integral del dolor neuropático y la ansiedad, siempre guiado por profesionales de la salud y con productos de calidad contrastada.

Fuentes

  1. Neuropathic pain – International Association for the Study of Pain – IASP – https://www.iasp-pain.org/resources/fact-sheets/neuropathic-pain/
  2. Cannabidiol modulates serotonergic transmission and reverses both allodynia and anxiety-like behavior in a model of neuropathic pain – Danilo De Gregorio et al. – Pain / National Center for Biotechnology Information (NCBI) – https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6319597/
  3. Neuropathic pain (nerve pain): What it is, causes & symptoms – Cleveland Clinic – Cleveland Clinic – https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15833-neuropathic-pain
  4. Neuropathic Pain – MSD Manual Professional Edition – MSD Manual – https://www.msdmanuals.com/professional/neurologic-disorders/pain/neuropathic-pain
  5. 5-HT1A Receptors in Psychopharmacology – Instituto de Psicofarmacología – Instituto de Psicofarmacología – https://psicofarmacologia.com/receptores-en-snc/receptores-5-ht1a-en-psicofarmacologia
  6. 5-HT1A receptor – Wikipedia – Wikipedia – https://en.wikipedia.org/wiki/5-HT1A_receptor
  7. TRPV1: Receptor structure, activation, modulation and role in neuro-immune interactions and pain – Martin J. Stec et al. – ScienceDirect (Journal “Inflammation Research” / ScienceDirect) – https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0143416024000289
  8. TRPV1 – Wikipedia – Wikipedia – https://es.wikipedia.org/wiki/TRPV1
  9. Cannabidiol effectively reverses mechanical and thermal allodynia, hyperalgesia, and anxious behaviors in a neuropathic pain model: Possible role of CB1 and TRPV1 receptors – Juliana Silva et al. – Neuropharmacology / ScienceDirect – https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390821002677
  10. 5-HT1A Receptor-Regulated Signal Transduction Pathways in Brain – Jianfeng Xia et al. – National Center for Biotechnology Information (NCBI) – https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2903656/
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