El uso del cannabis con fines medicinales ha sido documentado desde tiempos antiguos, especialmente en el tratamiento del dolor, los trastornos neurológicos y las convulsiones (1). Uno de sus principales cannabinoides, el cannabidiol (CBD), ha surgido en las últimas décadas como una molécula prometedora con potencial anticonvulsivo y un perfil de seguridad generalmente favorable frente a otros fármacos y al propio THC (2). Este artículo explora un reciente estudio científico realizado por investigadores de diversas instituciones en México, incluyendo el Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía, la Universidad Nacional Autónoma de México, la Universidad Veracruzana y el Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga.
El estudio es una revisión de literatura que se centra en las evidencias preclínicas de los efectos anticonvulsivos del CBD. Los autores han analizado meticulosamente varios aspectos del CBD, incluyendo su perfil farmacológico, sus interacciones con múltiples objetivos moleculares y su potencial eficacia terapéutica en la epilepsia, especialmente en la epilepsia resistente a medicamentos. En este contexto, el CBD se plantea como una alternativa o complemento a los fármacos antiepilépticos convencionales cuando éstos no logran un control adecuado de las crisis.
La epilepsia resistente a medicamentos se define habitualmente como aquella en la que las crisis persisten a pesar del uso adecuado de al menos dos fármacos antiepilépticos bien elegidos y tolerados, una situación que afecta aproximadamente a un 30% de las personas con epilepsia (3). Este grupo de pacientes presenta un mayor riesgo de lesiones, deterioro cognitivo y reducción significativa de la calidad de vida, lo que impulsa la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas como el CBD.
En la revisión mexicana se tiene en cuenta que, aunque el uso clínico del CBD en epilepsias graves de la infancia (como el síndrome de Dravet o el síndrome de Lennox-Gastaut) ya cuenta con fármacos aprobados basados en CBD purificado, la mayor parte de la información mecanística procede todavía de modelos animales y estudios celulares (4). Estas evidencias preclínicas permiten entender mejor cómo actúa el CBD en el sistema nervioso y qué dianas moleculares están implicadas en su potencial efecto anticonvulsivo.
Asimismo, el trabajo revisa de forma crítica las fortalezas y debilidades de los modelos preclínicos empleados, señalando que los resultados positivos en animales no siempre se traducen en eficacia clínica, pero que sí orientan el diseño de futuros ensayos en humanos y la optimización de dosis, formulaciones y combinaciones con otros fármacos.
[[product_cta:aceite-cbd-5]]La revisión analiza la evidencia preclínica disponible sobre el CBD como posible tratamiento anticonvulsivo, especialmente relevante para personas con epilepsia resistente a los fármacos actuales.
Principales hallazgos:
- El CBD tiene múltiples efectos resultantes de sus acciones sobre diversos objetivos moleculares, lo que lo convierte en un agente terapéutico prometedor para diversas enfermedades, incluida la epilepsia.
- La investigación preclínica respalda el efecto anticonvulsivo del CBD tanto en modelos de convulsiones agudas como en modelos crónicos de epilepsia.
- También se están explorando otros cannabinoides naturales y derivados sintéticos del CBD por sus potenciales propiedades anticonvulsivas.
Entre las dianas moleculares del CBD destacan su modulación de receptores acoplados a proteína G (como GPR55), canales iónicos implicados en la excitabilidad neuronal (canales de calcio tipo T, canales de sodio dependientes de voltaje) y sistemas de neurotransmisores como el GABA y el glutamato (5). A diferencia del THC, el CBD apenas tiene afinidad directa por los receptores clásicos de cannabinoides CB1 y CB2, lo que explicaría su menor perfil psicoactivo y una mejor tolerabilidad en pacientes con epilepsia (2).
El CBD ejerce su posible efecto anticonvulsivo a través de múltiples dianas moleculares y sistemas de señalización, con un perfil menos psicoactivo que el THC.
Metodología:
El estudio es una revisión exhaustiva de la literatura existente, donde los autores analizaron varios documentos de investigación y estudios realizados a lo largo de los años. La duración de la investigación no se especifica. Los datos fueron recopilados de diversas fuentes y analizados para comprender el potencial del CBD como agente anticonvulsivo. El estudio no menciona herramientas o materiales específicos utilizados en la investigación. Tampoco se proporciona información sobre la dosificación, ya que se trata de una revisión de literatura y no de un ensayo clínico.
Una revisión de este tipo suele incluir estudios in vitro (cultivos celulares neuronales), modelos animales de convulsiones agudas inducidas químicamente o eléctricamente, y modelos crónicos que imitan formas de epilepsia de larga evolución (5). Además, se consideran trabajos que describen parámetros como la frecuencia y gravedad de las crisis, los cambios en la actividad electroencefalográfica y los posibles efectos neuroprotectores o adversos del CBD.
La metodología se basa en recopilar y analizar estudios preclínicos previos, sin aportar datos clínicos nuevos, para valorar el potencial anticonvulsivo del CBD.
Implicaciones potenciales:
El estudio alienta una mayor investigación sobre la eficacia terapéutica del CBD y sus compuestos relacionados, no solo en la epilepsia, sino también en la epilepsia resistente a medicamentos. Existe una necesidad urgente de nuevos y efectivos medicamentos para tratar esta enfermedad, y el CBD podría potencialmente llenar este vacío.
En la práctica clínica, los datos preclínicos respaldan el desarrollo de formulaciones de CBD de calidad farmacéutica, estandarizadas en concentración y pureza, que permitan ajustar la dosis y monitorizar interacciones con otros fármacos antiepilépticos, como clobazam o valproato (4,6). Asimismo, los hallazgos sugieren que el CBD podría utilizarse como terapia adyuvante, reduciendo la frecuencia de crisis en algunos pacientes y, potencialmente, permitiendo disminuir la dosis de medicamentos con efectos secundarios más pronunciados.
El CBD podría convertirse en una opción complementaria en epilepsia, especialmente resistente a fármacos, siempre dentro de un abordaje médico supervisado y con productos estandarizados.
Limitaciones:
Al ser una revisión de literatura, el estudio no proporciona datos ni resultados experimentales de primera mano. Se basa en los hallazgos de otros investigadores. Por lo tanto, las conclusiones extraídas están basadas en la interpretación de datos existentes y pueden estar sujetas a las limitaciones de los estudios originales.
Entre estas limitaciones se incluyen las diferencias en los modelos animales utilizados, las variaciones en las dosis y vías de administración de CBD, y la calidad metodológica dispar entre estudios, lo que dificulta comparar resultados de forma directa (5). Además, la extrapolación de los datos preclínicos a la práctica clínica requiere cautela: los efectos observados en animales no garantizan el mismo grado de eficacia o seguridad en humanos, y factores como la edad, el tipo de epilepsia, la presencia de otras enfermedades o la polimedicación pueden modificar la respuesta al CBD (4,6).
Las conclusiones se apoyan en estudios previos con metodologías variables, por lo que aún es necesario confirmar en humanos, con ensayos bien diseñados, el verdadero papel del CBD en epilepsia.
Conclusión:
El estudio concluye que el CBD, debido a su interacción con múltiples objetivos moleculares y su demostrado efecto anticonvulsivo en investigaciones preclínicas, ofrece promesas como posible agente terapéutico para la epilepsia, especialmente para la epilepsia resistente a medicamentos. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender completamente su eficacia y perfil de seguridad.
En particular, se requieren ensayos clínicos controlados que aclaren las dosis óptimas, la duración de los tratamientos, las posibles interacciones farmacológicas y los efectos adversos a corto y largo plazo, así como estudios comparativos frente a otros tratamientos disponibles (4,6). Hasta entonces, el uso de CBD con fines anticonvulsivos debe realizarse siempre bajo supervisión médica especializada, empleando productos regulados y evitando la automedicación con preparados de calidad y composición desconocidas.
Fuentes
- Cannabis and epilepsy: Rationale and therapeutic potential – Friedman D, Devinsky O – The Neurologist – https://journals.lww.com/theneurologist/Abstract/2015/09000/Cannabis_and_Epilepsy__Rationale_and_Therapeutic.3.aspx
- Cannabidiol: pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders – Devinsky O – Epilepsia – https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/epi.12631
- Definition of drug resistant epilepsy: Consensus proposal of the ILAE – Kwan P, Arzimanoglou A, Berg AT et al. – Epilepsia – https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x
- Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome – Devinsky O et al. – The New England Journal of Medicine – https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1611618
- Recent advances in understanding the actions of cannabidiol and its potential therapeutic uses – Ibeas Bih C, Chen T, Nunn AVW et al. – British Journal of Pharmacology – https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.13575
- Pharmacokinetics and drug–drug interactions of cannabidiol in epilepsy – Franco V, Perucca E – Epilepsia – https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/epi.14422
